La recherche dans la filière et les CRMR

Etude CoGRare5: Cohorte nationale prospective des grossesses chez les patientes atteintes d’anomalies vasculaires rares

L’objectif de cette étude est d’améliorer la prise en charge au cours de la grossesse, des patientes atteintes d’une maladie vasculaire rare et de mieux informer des complications maternelles obstétricales, fœtales et pédiatriques en lien avec l’anomalie vasculaire pour laquelle elles sont suivies.

• Investigateur/ Coordonnateur: Dr Sophie Dupuis-Girod
• Statut: recrutement en cours
• N° ClinicalTrials: NCT04194619

Retrouvez plus d’informations sur cette étude ici.

Etude ULDOSLER : Valeur du scanner thoracique ultra basse dose pour la détection des malformations artério-veineuses pulmonaires dans la maladie de Rendu-Osler

La prise en charge des malformations artério-veineuses pulmonaires (MAVP) repose sur leur détection précoce et leur traitement par vaso-occlusion en radiologie interventionnelle. Cependant, le risque d’irradiation cumulé des scanners thoraciques et des embolisations thoraciques répétées au cours du temps nécessite de prendre des précautions d’usage comme la diminution maximale des rayons X. C’est dans cette démarche que s’inscrit un nouveau protocole de scanner thoracique, dit ultra basse dose. Le protocole de scanner ultra basse dose présente des performances diagnostiques équivalentes à celles du protocole de scanner basse dose, tout en permettant une diminution significative de l’émission de rayons X. L’intérêt de cette étude est de démontrer que le scanner ultra basse dose permet de faire un diagnostic (présence de MAVP à traiter) au moins aussi bien que le scanner basse dose. Cette étude est menée à Lyon avec le recrutement de 50 patients pendant 1 an.

Si vous souhaitez participer à cette étude, vous pouvez contacter: Mme Fargeton (04 27 85 65 23 ; anne-emanuelle.fargeton@chu-lyon.fr) ou Mme Beaudoin (04 27 85 61 83)

EPICURE: Efficacité du Nintedanib par voie orale pour le traitement des épistaxis dans la maladie de Rendu-Osler.

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase sont des molécules administrées par voie orale qui ciblent plusieurs récepteurs des facteurs impliqués dans la régulation de l’angiogenèse. Dans la maladie de Rendu-Osler, deux cas de patients traités avec le pazopanib et le nintedanib ont été publiés avec des résultats encourageants. Par ailleurs une étude clinique sur 7 patients traités avec le pazopanib a montré une amélioration des épistaxis. Ces résultats et les mécanismes d’action des inhibiteurs de tyrosine kinase nous incitent donc à mener une étude clinique pour évaluer l’efficacité du nintedanib dans le traitement des épistaxis chez les patients atteints de la maladie de Rendu-Osler. Cette étude est réalisée en collaboration avec les centres de compétence, 60 patients participeront et les inclusions réalisées dans 10 centres. Le traitement, par voie orale, pour l’étude sera de 300 mg de nintedanib ou placebo (30 patient dans chacun des groupes) par jour, administré en deux prises (2 x 150 mg) espacées de 12 heures. La durée de participation est de 24 semaines, 12 semaines de traitement et 12 semaines de suivi. Ce projet est financé par PHRC National avec le soutien du laboratoire Boehringer Ingelheim qui fournit le médicament. La promotion est réalisée par les Hospices Civils de Lyon. Date de début programmée au troisième trimestre 2019.

• Etude nationale, randomisée, multicentrique de phase II.

• Investigateur/ Coordonnateur: Dr Sophie Dupuis-Girod

• Financement: PHRCN 2018
• Statut: Etude en cours
• N° ClinicalTrials: NCT03954782

Si vous souhaitez participer à cette étude, vous pouvez contacter: Mme Fargeton (04 27 85 65 23 ; anne-emanuelle.fargeton@chu-lyon.fr) ou Mme Beaudoin (04 27 85 61 83)

Etude ELECT-RO: Elaboration d’une échelle de qualité de vie dans la maladie de Rendu-Osler

Les épistaxis, télangiectasies cutanéomuqueuses et autres symptômes de la maladie de Rendu-Osler affectent significativement le quotidien des patients, leurs relations sociales et leur vie professionnelle. De nombreux outils de mesure de la Qualité De Vie (QDV) existent mais ils sont le plus souvent généralistes et donc ne permettent pas de prendre en considération les particularités des pathologies et de leurs symptômes ni d’avoir une vision fine de leur impact sur la QDV. Il semble cependant important de pouvoir évaluer cet impact, d’en déterminer la nature et de le quantifier afin de pouvoir adapter une proposition de prise en charge des patients présentant une maladie de Rendu-Osler. Et seule l’élaboration d’une échelle de mesure de la QDV spécifique à la maladie de RO et validée permettra d’accéder à ces informations. Cette étude est menée dans 20 centres avec la participation de 600 patients pendant 33 mois. Les premières inclusions ont débuté en janvier 2019.

Si vous souhaitez participer à cette étude, vous pouvez contacter: Mme Fargeton (04 27 85 65 23 ; anne-emanuelle.fargeton@chu-lyon.fr) ou Mme Beaudoin (04 27 85 61 83)

Recherche des gènes modificateurs de l’atteinte hépatique dans la maladie de Rendu-Osler.

La justification de cette étude repose sur l’’observation d’’une très grande variabilité de l’’expression clinique d’’un patient à l’’autre, y compris au sein d’’une même famille, dans la maladie de Rendu-Osler. Cette variabilité peut être liée à des facteurs génétiques ou environnementaux, inconnus à l’’heure actuelle. L’’existence de gènes modificateurs dans la maladie de Rendu-Osler est suspectée depuis plusieurs années.

• Investigateur/Coordonnateur: Dr Sophie Giraud
• Financement: Recherche fondamentale PHRC I 2009

Etude CONCERTO: Evaluation des complications obstétricales et néonatales dans la maladie de Rendu-Osler 

La grossesse chez les patientes atteintes de la maladie de Rendu-Osler est considérée à haut risque. En effet, des complications sévères (insuffisance cardiaque, hémorragie intracrânienne ou pulmonaire et un accident vasculaire cérébral) ont été rapportées chez certaines femmes atteintes de la maladie de RO durant leurs grossesses (Shovlin et al. 2008). Ces complications surviennent le plus souvent au cours des deuxième et troisième trimestres lorsque les changements maternels tels que la vasodilatation périphérique et l’augmentation du débit cardiaque sont à leur maximum. Des études sur ce sujet ont été menées, le plus souvent de manière rétrospectives (avec des effectifs variant de 40 à 97 patientes) et mettent en évidence l’importance d’un dépistage précoce des complications et d’une prise en charge spécifique (Shovlin et al. 2008 ; de Gussem et al. 2014). Le but de cette étude était de décrire les complications obstétricales et néonatales chez les patientes atteintes de la maladie de Rendu-Osler. Cette étude a été menée au centre de référence à Lyon sur 1 an de manière rétrospective à travers un questionnaire téléphonique et a permis d’inclure 207 patientes.

Etude prospective de la population lymphocytaire T angiogénique chez les sujets atteints de la maladie de Rendu-Osler

• Investigateur/ Coordonnateur: Alexandre Ghuilhem
• Statut: En cours
• Financement: AAP AMRO 2017 + AAP CHU Dijon
• N° ClinicalTrials: NCT03572556

Etude EPERO : Efficacité du Propranolol par voie orale pour le traitement des épistaxis dans la MRO

• Investigateur/ Coordonnateur: Anne Contis
• Statut: En cours
• Financement: AOI CHU Bordeaux + Appel à projets AMRO 2017
• N° ClinicalTrials: NCT04113187

Etude CAERO : Génotype des cellules endothéliales circulantes, porteuses d’une mutation ACVRL1, en réponse au BMP9 pour l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans la maladie de Rendu-Osler

Objectif: Constituer une collection biologique de cellules endothéliales circulantes (ECFCs) porteuses de la mutation ACVRL1, codant pour le récepteur ALK1, issues de sang de cordon ombilical en vue d’identifier les gènes différentiellement régulés par l’addition deBMP9 (ligand du récepteur ALK1 et de son corécepteur ENG) par rapport à des cellules saines

• Investigateur/ Coordonnateur: Sabine BAILLY
• Statut: En cours
• Financement: AAP FAVA-Multi 2020

Souris Col3A1 KI : un modèle d’étude du SED vasculaire

• • Investigateur/ Coordonnateur: Pr Xavier Jeunemaître
  • Statut: En cours
  • Recherche fondamentale
  • Financement: ANR-14-CE15-0012 Appel à projets AFSED 2013

Etude AVAST: Atteinte vasculaire périphérique dans le syndrome de Turner

• • • Investigateur/ Coordonnateur: Dr Sébastien Gaertner
    • Statut: En cours/Recrutement
    • Financement: PHRC
    • N° ClinicalTrials: NCT02250456

Etude REPERE: Retentissement Professionnel, Psychologique, et de l’ERrance diagnostique dans le Syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire

L’étude REPERE (Retentissement Professionnel, Psychologique, et de l’ERrance diagnostique dans le Syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire) est un projet mené par notre Centre en collaboration avec l’Association Française des Syndromes d’Ehlers-Danlos (l’AFSED) et le Service de Pathologies Professionnelles de l’Hôpital Cochin (Pr D. Choudat, Dr L. Bensefa-Colas).

Ce projet est né de la constatation de difficultés rapportées et vécues par les patients atteints du SED vasculaire, dans le domaine de la prise en charge médicale, mais aussi dans les domaine professionnel, social (reconnaissance de handicap) et bien sûr psychologique. Cependant nombre de patients suivis par les médecins du CRMVR ou des Centres de Compétences, n’ont pas exprimé de façon détaillée leurs difficultés, et leur souffrance en lien avec la pathologie. Nous souhaitons identifier précisément ces difficultés à travers un questionnaire portant sur ces trois domaines (parcours médical, socioprofessionnel/scolaire, et psychologique) afin de proposer à l’ensemble des patients une amélioration de leur prise en charge, de leur bien-être quotidien.

Ce questionnaire sera accessible et remplissable en ligne, via un lien internet envoyé par email aux patients souffrant du syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire. Il peut être proposé aux membres d’une même famille. Il est totalement anonyme. Il comporte environ 200 questions, organisées en trois volets (Errance et annonce diagnostiques, Socioprofessionnel, et Psychologique).

A la fin de la période de remplissage des questionnaires, les données seront analysées par les membres du Centre de Référence des Maladies Vasculaires Rares pour définir précisément le parcours des patients et les moyens d’améliorer leur prise en charge. Les résultats de cette étude seront rendus disponibles sur le site du CRMVR, dans la newsletter de l’AFSED et dans des revues scientifiques internationales.

• • Investigateur/ Coordonnateur: Dr Juliette Albuisson
  • Statut: Recrutement terminé
  • Financement: AAP AFSED 2015

Identification de nouveaux gènes et axes thérapeutiques dans 2 maladies artérielles rares

• • Investigateur/ Coordonnateur: Pr Xavier Jeunemaître
  • Financement: AAP annuel “Equipe FRM”

Etude génétique de la Dysplasie fibromusculaire (FMD)

• • Investigateur/ Coordonnateur: Pr Xavier Jeunemaître
  • Statut: En cours
  • Financement: ANR jeune chercheur / ERC, starting grant

RADICO SEDVasc:Cohorte nationale sur le SED vasculaire

L’étude de la cohorte devrait permettre de regrouper un nombre important de patients souffrant de cette maladie pour mieux connaître de façon prospective:

• • l’histoire naturelle de la maladie et en particulier les liens entre les différents signes majeurs et mineurs du syndrome
  • les relations génotype- pronostic du syndrome
  • les relations phénotypiques intrafamiliales
  • les effets à long terme du Celiprolol seul ou en association avec d’autres molécules
  • le coût médico-économique de la maladie
  • les répercussions de la maladie sur la qualité de vie des patients et leurs activités socio-professionnelles

Plus généralement, ce projet devrait permettre d’améliorer la prise en charge diagnostique et thérapeutique des patients.

Retrouvez plus d’informations sur cette étude ici.

• • Investigateur/ Coordonnateur: Pr Xavier Jeunemaître
  • Statut: En cours
  • Financement: RaDiCo

Etude ARCADE: Intérêt de l’ajout d’un sartan dans le SED vasculaire

L’objectif principal est de déterminer, chez les patients atteints de SEDv dont le diagnostic a été validé par une analyse génétique, si le blocage des récepteurs de l’angiotensine II par l’irbesartan, prescrit à une dose optimale tolérée (150 à 300 mg par jour), administré seul ou en complément du traitement de référence céliprolol, réduit sur 24 mois le taux de survenue des évènements cardiovasculaires asymptomatiques et symptomatiques (critère composite) en comparaison avec un placebo.

Retrouves toutes les informations sur cette étude ici.

• Investigateur/ Coordonnateur: Pr Xavier Jeunemaître
• Financement: PHRC
• Statut: Recrutement terminé
• N° ClinicalTrials: NCT02597361

Etude INTOReTAK: INfliximab and TOcilizumab in Refractory/relapsing TAKayasu arteritis

Objectif: Comparer l’efficacité de l’Infliximab (5mg/kg IV S0,2,6,12, 18 et 24) vs Tocilizumab (8mg/kg IV S0,4,8,12,16, 20 et 24)

• Essai randomisé multicentrique
• Contact: tristan.mirault@aphp.fr ou david.saadoun@aphp.fr

Exploration génétique somatique des malformations vasculaires

Objectif: Mettre au point une exploration génétique des malformations vasculaires par un large panel de gènes afin de mettre en évidence les anomalies génétiques acquises contribuant à la croissance des vaisseaux de la malformation. L’établissement du profil moléculaire des malformations vasculaires est une étape préalable indispensable pour l’évaluation de molécules thérapeutiques ciblant spécifiquement les voies de signalisation mutées dans ces malformations. 

• Investigateur: Mélanie EYRIES

MarfanPower : Réhabilitation cardiorespiratoire et musculaire à l’effort des enfants et jeunes adultes présentant un syndrome de Marfan

• • • Investigateur/ Coordonnateur: Dr Thomas Edouard
    • étude interventionnelle, prospective, monocentrique
    • Statut: étude ouverte jusqu’en septembre 2021
    • Financement: AAP Asso MARFANS 2017

Entraînement & syndrome de Marfan: Étude des effets bénéfiques sur la qualité de vie d’un entraînement personnalisé à domicile combinant endurance et résistance chez des patients atteints par le syndrome de Marfan

• • Investigateur/ Coordonnateur: Pr Guillaume Jondeau, Dr Damien Vitiello (MCF-HDR) et Steeve Jouini
  • Statut: en cours

Profils transcriptomiques de patients présentant un syndrome de Marfan (MFS) pour étude de la variabilité

• • Investigateur/ Coordonnateur: Pauline ARNAUD

Evaluation et suivi standardisé de l’atteinte de l’appareil locomoteur et de la douleur dans le Syndrome de Marfan et syndromes apparentés.

• • • Investigateur/ Coordonnateur: Pr Sylvie Odent
    • Financement: AAP Asso MARFANS 2017

Facteurs modificateurs de l’expression de la fibrilline-1 dans le syndrome de Marfan

• Investigateur/ Coordonnateur: Pr Guillaume Jondeau et Pr Catherine Boileau
• Recherche fondamentale
• Financement: ANR-14-CE15-0012

Etude de la fonction aortique et de la fonction myocardique en IRM au cours d’un exercice pour des patients atteints du syndrome de Marfan ou formes apparentées

• Investigateur/ Coordonnateur: Dr Laurence Bal-Theoleyre
• Statut: En cours/Recrutement
• N° ClinicalTrials NCT02018835

Recherche des bases moléculaires des syndromes marfanoides avec déficience intellectuelle

• • Investigateur/ Coordonnateur: Pr Laurence OLIVIER-FAIVRE
  • Financement: conseil régional de Bourgogne

Atteinte neuromusculaire dans le syndrome de Marfan pédiatrique.

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Dr Mélodie Aubart
      • Financement: AAP Asso MARFANS 2017

Signes ophtalmologiques de la maladie de Marfan : Apport de l’OCT (Optical Coherence Tomography)

• • • Investigateur/ Coordonnateur: Dr Sophie Dupuis-Girod
    • Financement: AAP Asso MARFANS 2017

DADI (Dissection of Descending Aorta): Imaging

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Pr Guillaume Jondeau
      • Statut: Recrutement terminé, suivi en cours
      • N° ClinicalTrials: NCT01648881

Etude LYMPHODEX: Composition tissulaire des lymphœdèmes primaires des membres inférieurs

Etude MAV-IRM: Intérêt des nouvelles séquences IRM dans le suivi des MAV traitées par voie endovasculaire

L’objectif principal est d’évaluer l’apport de nouvelles séquences IRM, pour détecter une malformation artério-veineuse résiduelle après traitement par embolisation.
Les objectifs secondaires consistent à :
1) Connaître la spécificité de l’IRM pour chacun des autres aspects artériographiques :
– présence de vaisseaux dysplasiques,
– blush capillaire dans le lit embolisation,
– débit lent, remplissage lent, ou élargissement des artères afférentes.
2) Evaluer l’apparition de lésions de type ischémique après le traitement endovasculaire.
La méthodologie : c’est une étude multicentrique prospective. Il s’agit d’une recherche en soins courant sur un dispositif médical. Les paramètres de nouvelles séquences IRM seront donc comparés à l’artériographie pour détecter une malformation artério-veineuse résiduelle après traitement par embolisation. Chaque sujet sera son propre témoin.

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Dr Raphaël Blanc
      • Financement: Fondation A. de Rothschild
      • N° ClinicalTrials: NCT02896881

Etude MAV endovasc: Suivi à long terme des MAV traitées par voie endovasculaire

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Dr Raphaël Blanc
      • Financement: Fondation A. de Rothschild
      • N° ClinicalTrials: NCT02879071

Etude TOBAS: Etude sur le traitement des malformations artérioveineuses cérébrales

Le résultat de cette étude a été publié ici.

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Pr Jean Raymond
      • Financement: CHU de Montréal
      • N° ClinicalTrials: NCT02098252

Evaluation de l’ONYX dans le traitement endovasculaire des MAV cérébrales

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Promotion industrielle
      • N° ClinicalTrials: NCT02180958

Evaluation du PHIL dans le traitement endovasculaire des MAV cérébrales

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Promotion industrielle
      • N° ClinicalTrials: NCT03341039

Evaluation de l’agent embolique SQUID pour le traitement endovasculaire des MAV cérébrales

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Promotion industrielle
      • N° ClinicalTrials: NCT03413852

Etude BIOMAV (Biologie des Malformations Artério-Veineuses cérébrales): Étude du lien entre des biomarqueurs sanguins et le pronostic hémorragique des MAV cérébrales

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Dr Jean-Philippe Desilles
      • Financement: Fondation A. de Rothschild
      • N° ClinicalTrials: NCT03676868

Histoire naturelle, classification et devenir des malformations artérioveineuses de la moëlle et de ses enveloppes, de l’enfant à l’adulte

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Dr Georges Rodesch
      • Financement: Hôpital FOCH

Malformations vasculaires intracrâniennes durales pédiatriques. Types lésionnels, histoire naturelle et prise en charge adaptée

• • • • Investigateur/ Coordonnateur: Dr Georges Rodesch
      • Financement: Hôpital FOCH, Fondation Rothschild